HOGYAN MŰKÖDIK A CBD?

HOGYAN MŰKÖDIK A CBD?

A Kannabidiol (CBD), ami egy nem pszichoaktív alkotó eleme a kannabisz növénynek, jelentős figyelmet és érdeklődést keltett a tudósok és az orvosok körében az elmúlt években.
Ebben a cikkben megpróbáljuk a rendelkezésre álló kutatások alapján, a lehető legjobban összefoglalni, hogy hogyan működik szervezetünkben a CBD.

Annak ellenére, hogy a CBD-nek kicsi a kötési készsége a két kannabinoid receptorhoz (CB1 és CB2), a CBD számos más nem-kannabinoid receptorra és ion alagútra hatással van. A CBD receptorfüggetlen útvonalakon is működik. 

Itt van néhány azon útvonalak közül, ahol a CBD kifejti terapeutikus hatásait:

SZEROTONIN RECEPTOROK

Jose Laexandre Crippa és a kollégái a Brazíliai San Paulo Egyetemen es a Londoni King’s College-on levezettek egy úttörő kutatást a CBD-vel és annak az idegi összefüggésével, az idegességgel kapcsolatban1. Nagy koncentrációban a CBD közvetlenül aktiválja az 5-HT1A (hydroxitriptamin) szerotonin receptort, ezáltal előidézve egy szorongásellenes hatást. Ez a G fehérje kapcsolt (haptahelikális) receptor szerepet játszik biológiai és neurológiai folyamatok egész sorában, mint többek között az idegesség, függőség, étvágy, alvás, fájdalomérzékelés, hasmenés és hányás.

5-HT1A egy tagja az 5-HT receptoroknak, amelyek  szerotonin hatására aktíválódnak. Megtalálhatók a perifériás és a központi idegrendszerben. Az 5-HT receptorok különböző (aktiváló vagy gátló) sejten belüli kémiai reakció kaszkádokat indíthatnak be.

A CBDa [Kannabidiol sav], a CBD savas formája, ami a feldolgozatlan Kannabisz növényben található nagyobb mennyiségben, illetve a speciális eljárással kivont kannabisz termékekben . Ez a sav szintén nagy kötési affinítással rendelkezik az 5-HTA1 receptorhoz2 (nagyobb, mint a CBD). Preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a CBDa hatásos hányás elleni szer lehet2.

VANILLOID RECEPTOROK

Ezeken a receptorokon a CBD úgy fejti ki terapeutikus hatását, hogy közvetlen kölcsönhatásba lép néhány ion alagúttal. A CBD például, köt a TRPV1-el3, amely ion alagútként is szolgál. A TRPV1 receptor közismerten befolyásolja a fájdalomérzékelést3, a gyulladást és a testhőmérsékletet.

TRPV egy angol rövidítés, mely a hőérzékeny nem-specifikus kationcsatorna V-ös típusú alcsaládjára utal. A TRPV1 egy a több tucat TRP receptor változatainak és alcsaládjainak, melyek a gyógynövények hatásait közvetítik.

A szakirodalomban a TRPV1 receptorokat „vanilioid receptor” néven is említik, az illatos vanília növény után. A vanília eugenol-t tartalmaz, ami egy illóolaj: fertőtlenítő és fájdalomcsillapító hatása van, sőt még az összetapadt vérlemezkék szétválasztásában is segít. ( A vaníliát fejfájás csillapítására használták a népi gyógyászatban. )

A CBD kötésbe kerül a TRPV1-el, és ez az interakció befolyásolhatja a fájdalomérzékelést3.

GPR55 – „Árva” receptorok

Amíg a CBD közvetlenül aktiválja az 5-HTA1-es szerotonin receptort és számos TRPV ion csatornát, egyes receptorokon antagonista hatású azaz blokkolja vagy deaktiválja azt. Ilyen hatást mutattak ki a GPR 55-ön ami egy „árva” G fehérje kapcsolt receptor4. A GPR55 „árva” G fehérje kapcsolt receptor széleskörben jelen van az agyban, főleg a kisagyban4. Többek között hatással van a vérnyomásra5, és a csontsűrűségre6 is. A GPR55 az oszteoklaszt sejtek működését segíti, mely a csontok lebontásában játszik szerepet. Túlműködő GPR55 receptor kialakíthat csontritkulást6. A Shanghai Chinese Academy of Science kutatói 2010-ben publikált tanulmányukban leírják, hogy a GRP55, ha aktiválódik, elősegíti a rákos sejtek burjánzását7. Ez a receptor számos ráktípusban igen fontos szerepet játszik.

A CBD egy GPR55 antagonista, amint azt Ruth Ross, az Aberdeeni Egyetem kutatója kifejtette 2010-ben a Nemzetközi Kannabinoid Kutató Társaság konferenciáján (Svédország, Lund). Blokkolva a GPR55 jeladását, a CBD csökkentheti a csontritkulást6 és a rákos sejtburjánzást8 is.

A CBD mint visszavétel gátló

Hogyan jut a CBD, egy külső forrásból származó vegyület, az emberi sejtbe, hogy kötést alkosson egy sejtmagi receptorral? Először is, át kell hatolnia a sejtmembránon. Ezt egy zsírsavkötőfehérje-receptoron (FABP – Fat Binding Protein) utazva tudja megtenni, mely a CBD-n kívül sokféle zsírsavat „kísér át” a sejtmembránon a sejt belsejébe. Ezek a szállító molekulák juttatják , át a THC-t és a központi idegrendszerben termelődött endokannabinoidokat is a sejtmembránon9, hogy számos célpontot érjenek el a sejtben. Mind a CBD és mind a THC olyan receptorokon fejtik ki hatásukat a sejtmagon, melyek szabályozzák a gének10 és a mitokondrium11 működését (A mitokondrium a sejtekben található, az energia előállításában és annak elraktározásában szerepet játszó sejtszervecske. Az előállított energiát makromolekulák formájában tárolja) aktivitását.

A CBD továbbá fontos szerepet játszhat a glaukóma kezelésében, gyulladás okozta fájdalom csökkentésében, bizonyos rákos megbetegdések gyógykezelésében, szklerózis multiplex tüneteinek enyhítésében. Mindezeket a hatásokat a PPAR receptorokon keresztül fejti ki, melyek a sejtmag felületén találhatóak12.

A CBD-nek három zsírsavkötő fehérje receptorhoz van erős kötési készsége. Ezeken a receptorokon tulajdonképpen verseng a szervezet által termelt saját endokannabinoidjaival. A sejtbe került anandamidot ( az egyik, szervezetünk által termelt endokannabinoid ) az amid hidroláz enzim lebontja. A CBD lelassítja ezt az hatást, mivel „elhalássza” a zsírsavkötő fehérjéket az anandamid elől, így késleltetve az endokannabinoid bejutását a sejtbe13.

A Stony Brook Egyetem tudósa szerint13, a CBD anandamid újrafelvétel és lebontás gátló tulajdonsága  emeli az endokannabnioid szintet az agyi idegsejtek szinapszisainál. Ez egy kulcs mechanizmus, ahol a CBD kifejtheti idegsejt-védő funkcióját a rohamok alatt, és ugyanezen módon még más idegrendszeri megbetegedésekben tapasztalt jótékony hatását is9.

A CBD gyulladásgátló14 és szorongásoldó15 hatásai részben tulajdoníthatók az adenozin újrafelvétel gátlásnak. Az újrafelvétel késleltetésével megemelkedik az adenozin koncentráció az agyban, amely szabályozza az adenozin receptorok aktívitását. Az A1A és az A2A adenozin receptor fontos szerepet tölt be a szív és-érrendszeri működésben16, szabályozva a szívizom oxigénfelhasználását és a véráramlást. Ezeknek a receptoroknak széleskörű gyulladásgátló hatása van az egész testben17.

CBD – a sokoldalú molekula

A CBD alloszterikus (fehérje-térszerkezet változással összefüggő) receptor módosítóként is működik, ami azt jelenti hogy akár gátolhatja akár segítheti, hogy egy receptor hogyan ad jeleket formájának megváltoztatásával18.

Ausztrál kutatók jelentették, hogy a CBD „pozitív alloszterikus módosítóként” hat a GABA-A receptorra18. Más szavakkal a CBD kölcsönhatásba lép a GABA-A receptorral oly módon, hogy megnöveli a receptor fogékonyságát az elsődleges szervezet által termelt agonistájához ami a gamma-aminovajsav (GABA). Ez a vegyület (gamma-aminovajsav) emlősökben a központi idegrendszer legfőbb gátló ingerületátvivő-anyaga. A válium-szerű gyógyszerek és a benzodiazepinek (Xanax, Frontin, Rivotril) is a GABA receptorokon keresztül fejtik ki hatásukat. A CBD oly módon csökkenti az ingerültséget, hogy megváltoztatja a GABA-A receptor térbeli szerkezetét, miáltal a szervezet által termelt GABA hatása felerősödik18.

Kanadai tudósok kimutatták, hogy a CBD „negatív alloszterikus módosítóként” hat a  kannabinoid CB1 receptorra19, mely az agyban és a gerincvelőben gyakori. Habár nem kötődik a CB1 receptorhoz, mint a THC, de annak alakját megváltoztatja, így csökkentve a THC esélyét a kötésre19. Mint negatív alloszterikus módosító a CBD csökkenti a THC pszichoaktív hatását a CB1 receptoron, így a paciensek sokkal kevésbé érzik a THC tudatmódosító hatását mikor CBD-ben gazdag kannabisz származékot fogyasztanak, szemben a THC-ben gazdag medikációval. A CBD-ben gazdag készítmények jótékony terápiás hatással rendelkeznek, anélkül hogy az emberekben eufória vagy diszfória keletkezne.

Fontos megjegyezni, hogy még mindig nem pontosan ismert, hogy molekuláris szinten hogyan fejti ki pozitív terapeutikus hatásait a CBD. Bízunk benne, hogy a területtel kapcsolatos kutatások nem állnak le és a jövőben több hasznos információ fog rendelkezésünkre állni, hogy megértsük ennek a csodálatos molekulának a működést.

CBD termékek használata előtt mindig egyeztess a kezelőorvosoddal!

 help-g.png
- Igyekszünk értékes, mindenki számár hasznos tartalmakat feltölteni a híroldalunkra. Kérünk jelezd, ha a cikkel kapcsolatban észrevételed van, esetleg kiegészítéssel szeretnél élni! -
- A cikk fordítása a RAMHEMP tulajdona. Másolása, felhasználása kizárólag a RAMHEMP írásos engedélyével lehetséges. -

Forrás: https://www.projectcbd.org/science/how-does-cbd-work

Hivatkozásjegyzék:

  1. de Mello Sicher, A.R., de Oliveira Ribero, N.P., Coutinho, D.S., Machado, S., Arias-Carrión, O., Crippa, J.A., Zuardi, A.W., Nardi, A.E., Silva, A.C. (2014). Antidepressant-like and anxiolytic-like effects of cannabidiol: a chemical compound of Cannabis sativa. CNS Neurological Disorders Drug Targets 13(6): 953-60
  2. Bolognini, D., Rock, E.M., Cluny, N.L., Cascio, M.G., Limebeer, C.L., Duncan, M., Stott, C.G., Javid, F.A., Parker, L.A., Pertwee, R.G. (2013) Cannabidiolic acid prevents vomiting in Suncus murinus and nausea-induced behaviour in rats by enhancing 5-HT1A receptor activation. British Journal of Pharmacology 168(6): 1456-70
  3. Costa, B., Giagnoni, G., Franke, C., Trovato, A.E., Colleoni, M. (2004) Vanilloid TRPV1 receptor mediates the antihyperalgesic effect of the nonpsychoactive cannabinoid, cannabidiol, in a rat model of acute inflammation. British Journal of Pharmacology 143(2): 247-250
  4. Ryberg, E., Larsson, N., Sjögren, S., Hjorth, S., Hermansson,N.O., Leonova, J., Elebring, T., Nilsson, K., Drmota, T., Greasly, P.J. (2007) The orphan receptor GPR55 is a novel cannabinoid receptor. British Journal of Pharmacology 152(7): 1092-1101
  5. Walsh, S.K., Hepburn, C.Y., Keow, O., Astrand, A., Lindblom, A., Ryberg, E., Hjorth, S., Leslie, S.J., Greasly, P.J., Wainwright, C.L. (2015) Pharmacological profiling of the hemodynamic effects of cannabinoid ligands: a combined in vitro and in vivo approach. Pharmacology Research & Perspectives 3(3): e00143
  6. White, L.S., Ryberg, E., Sims, N.A., Ridge, S.A., Mackie, K., Greasly, P.J., Ross, R.A., Rogers, M.J. (2009) The putative cannabinoid receptor GPR55 affects osteoclast function in vitro and bone mass  in vivo. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 106(38): 16511-16516
  7. Hu, G., Ren, G., Shi, Y. (2011) The putative cannabinoid receptor GPR55 promotes cancer cell proliferation. Oncogene 30, 139-141
  8. Moreno, E., Andradas, C., Medrano, M., Caffarel, M.M., Pérez-Gómez, E., Blasco-Benito, S., Gómez-Cañas, M., Pazos, M.R., Irving, A.J., Lluís, C., Canela, E.I., Fernández-Ruiz, J., Guzmán, M., McCormick, P.J., Sánchez, C. (2014) Targeting CB2-GPR55 receptor heteromers modulate cancer cell signaling. Journal of Biological Chemistry 289(32): 21960-72
  9. Elmes, M.W., Kaczocha, M., Berger, W.T., Leung, K.N., Ralph, B.P., Wang, L., Sweeney, J.M., Miyauchi, J.T., Tsirka, S.E., Ojima, I., Deutsch, D.G. (2015) Fatty Acid-binding Proteins (FABPs) Are Intracellular Carriers for Δ9-Tetrahydrocannabinol (THC) and Cannabidiol (CBD) Journal of Biological Chemistry 290(14): 8711-8721
  10. Burstein, S. (2015) Cannabidiol (CBD) and its analogs: a review of its effects on inflammation. Bioorganic & Medicinal Chemistry 23(7): 1377-1385
  11. Ryan, D., Drysdale, A. J., Lafourcade, C., Pertwee, R.G., Platt, B. (2009) Cannabidiol targets mitochondria to regulate Intracellular Ca2+ levels. The Journal of Neuroscience 29(7): 2053-2063
  12. Sun, Y., Benett, A. (2007) Cannabinoids: a new group of agonists of PPARs. Peroxsimone Poliferator-Activated Receptors Research 23513
  13. Deutsch, D.G. (2016) A Personal Retrospective: Elevating Anandamide (AEA) by Targeting Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH) and the Fatty Acid Binding Proteins (FABPs). Frontiers in Pharmacology 13(7): 370
  14. Liou, G.I., Auchampacj, J.A., Hillard, C.J., Zhu, G., Yousufzai, B., Mian, S., Khan, S., Khalifa, Y. (2008) Mediation of Cannabidiol Anti-inflammation in the Retina by Equilibrative Nucleoside Transporter and A2A Adenosine Receptor Investigative Ophthalmology & Visual Science 49(12): 5526-5531
  15. Bih, C.I., Chen, T., Nunn, A.V.W., Bazelot, M., Dallas, M., Whalley, B.J. (2015) Molecular targets of Cannabidiolin neurological disorders. Neurotherapeutics 12(4) 699-730
  16. Wu, S.C., Dahl, E.F., Wright, C.D., Cypher, A.L., Healy, C.L., O'Connell, T.D. (2014) Nuclear localization of a1A-adrenergic receptors is required for signaling in cardiac myocytes: an “inside-out” a1-AR signaling pathway. Journal of the American Heart Association 3(2):  e000145
  17. Shakya, A.K., Naik, R.R., Almasri, I.M., Kaur, A. (2019) Role and Function of Adenosine and its Receptors in Inflammation, Neuroinflammation, IBS, Autoimmune Inflammatory Disorders, Rheumatoid Arthritis and Psoriasis. Current Pharmaceutical Design 25(26): 2875-2891
  18. Bakas, T., van Niewenhuijzen, P.S., Devenish, S.O., McGregor, I.S., Arnold, J.C., Chebib, M. (2017) The direct action of cannabidiol and 2-arachidonoyl glycerol at GABAA receptors. Pharmacological Research 119:358-370
  19. Laprairie, R.B., Bagher, A.M., Kelly, M.E.M., Denovan-Wright, E.M. (2015) Cannabidiol is a negative allosteric modulator of the cannabinoid CB1 receptor. British Journal of Pharmacology 172: 4790-4805