KANNABISZ ÉS KEMOTERÁPIA

KANNABISZ ÉS KEMOTERÁPIA

KANNABISZ ÉS KEMOTERÁPIA - Christina Sánches -

christina.jpg

Cristina Sánchez a madridi Complutense Egyetem adjunktusa biokémia és molekuláris biológia szakon. Kutatási területe az endokannabinoid rendszerre fókuszál onkológiai környezetben. Alapvető célja a kannabinoidok tumorellenes tevékenységének vizsgálata sejtszinten a mellrák esetében, valamint a kannabinoidok klinikai célra történő felhasználása. Christina a Spanyol Kannabinoid Kutatás Egyesületének (Spanish Society of Cannabinoid Research) tudományos titkára volt, jelenleg az irányító testületének tagja. Alapító tagja volt a nemrég megalakult Spanyol Orvosi Kannabisz Megfigyelő Intézetének (Spanish Observatory of Medicinal Cannabis).

Egyre növekszik azoknak a száma, akik a betegségük alternatív vagy kiegészítő kezeléseként az orvosi kannabiszt hívják segítségül. Az egyik leggyakrabban feltett kérdésük az, hogy használhatják-e az orvosi kannabiszt a hagyományos kezelések mellett.
A daganatos megbetegedésekben szenvedő páciensek esetében specifikus kérdés, hogy használható-e az orvosi kannabisz a kemo-immun- hormon- illetve sugárterápia ideje alatt. Sajnos az elegendő számú klinikai vizsgálatok hiányában nem adható erre a kérdésre egyértelmű válasz. Jelenleg a betegeknek nincs sok lehetősége. A magas színvonalú klinikai tesztek eredményeire várakoznak (anélkül, hogy egyáltalán tudnák, ki hajlandó lefolytatni ilyen kutatást és mikor) vagy pedig a lehetséges kockázati tényezők, illetve jótékony tulajdonságok mérlegelése mellett cselekszenek. Ebben a cikkben a szerző kísérletet tesz a jelenleg rendelkezésre álló információ összegzésére.


Orvosi kannabisz használata rákos betegek esetében
A rákos megbetegedésben szenvedők két különböző, de nem feltétlenül egymást kizáró célból használnak orvosi kannabiszt: egyrészt, hogy a terápiás mellékhatásokat csökkentsék, másrészt pedig hogy tumorellenes válaszreakciót váltsanak ki. Ami az elsőként említett célt illeti, a THC klinikailag igazoltan megelőzi a kemoterápia gyakori mellékhatásait, így a hányingert, a hányást és az étvágytalanságot is. Ez azért fontos, mert számos esetben a káros mellékhatások annyira komolyak, hogy a páciens úgy dönt, felfüggeszti a gyógyszeres kezelést. A kannabisz bizonyított fájdalomcsillapító, szorongásoldó, valamint alvásjavító tulajdonságainak köszönhetően is nagy hasznára válik a rákban szenvedő betegeknek. Egy ideje pedig azért kezdték el használni a rákbetegek a kannabiszt, mert tumorellenes tulajdonságokat tulajdonítanak neki. Bár igaz, hogy bizonyos kannabinoidok, rákos állatok esetében tumorellenes válaszreakciót váltottak ki, még nincs elegendő számú kontrollált klinikai teszteredmény, hogy ez az emberek esetében is egyértelműen alátámasztható legyen. Mindazonáltal, a magas biztonsági profilnak köszönhetően, onkológiai betegek ezrei használják a kannabiszt világszerte, hogy megpróbálják megállítani a rákos sejtek terjedését, illetve teljesen elpusztítani azokat. Mindkét esetben (a palliatív vagy a tumorellenes hatást illetően) a páciensek egyik legfőbb kérdése az, hogy a hagyományos terápiás protokoll (kemo-immun- hormon- illetve sugárterápia) mellett biztonságos-e használni a kannabiszt.

Mit mutatnak a preklinikai kutatások?
Az elmúlt évben a tumorsejt kultúrákon, illetve az állati modelleken végzett kísérletek azt mutatják, hogy a kannabinoidok és a hagyományos tumorellenes terápia együttes alkalmazása jobban működhet, mint az egyik, vagy a másik önmagában. A rákbetegek jelentős hányada kap kemoterápiás kezelést. Ez a kezelés a testben lévő sejteket célozza meg, megakadályozza az osztódásukat és elpusztítja őket. Ez számos általános stratégia útján valósulhat meg.  A leggyakoribb, hogy a sejt genetikai anyagában történő osztódási folyamatba avatkoznak bele és blokkolják a sejtosztódást.

infusion-therapy-s.jpg

A tumorsejtek DNS duplikációjának blokkolása nagyon sokféle módon történhet. Vannak olyan összetevők, amelyek alkil csoportokat fognak össze (mint például a temozolomid), hidat képeznek a DNS láncok között (mint például a ciszplatin), a szerkezeti összetevők analógiái is lehetnek (például az 5-fluoroulacil vagy 5 FU), vagy a gépezet gátlóiként a sejtosztódás folyamatában fenntartják a DNS topológiáját (például az irinotecan). Preklinikai tanulmányok mutatják, hogy a kannabinoidok nemcsak, hogy nem akadályozzák meg ezen gyógyszerek tumorellenes tevékenységét, hanem elősegítik azt. Például az 5-FU a HU-210 kanabionid agonistával kombinálva jóval hatékonyabban csökkentette a végbélrák sejtek életét. Ugyanezen a nyomvonalon haladva, a Complutense Egyetemen, a Guillermo Velasco csoport arról számolt be, hogy glioblasztómás (felnőttkori agydaganat) állatoknál a temozolomid és a Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) együttes alkalmazása jóval nagyobb mértékben gátolja a tumor növekedését, mint ezek bármelyike önállóan. Ami azokat a gyógyszereket illeti, amelyek az osztódó sejtek belső, fonalas vázát célozzák meg, a paclitaxel az anandamid endokannabioniddal kombinálva hatékonyan működnek együtt. Egy gyomorráksejt modellben a két összetevő kombinációja az apaptózis (programozott sejthalál) során jóval nagyobb mértékű sejtpuszulást idézett elő, mint egyenként alkalmazva.

Ami a kemoterápiás kezelést illeti, számos rákos páciens kap sugárkezelést. Ennek során a rákos sejteket nagy energiájú sugárzásnak vetik alá, hogy a sejtosztódást megállítsák és ezáltal elpusztuljanak a rákos sejtek. Hasonlóan a kemoterápiás kezeléshez, preklinikai bizonyítékok igazolják, hogy a kannabinoidok érzékennyé teszik a daganatokat erre a kezelési módra. Scott és munkatársai például arról számoltak be, hogy a szubmaximális (olyan adag, amely önmagában nagyon csekély tumorellenes hatást fejt ki) dózisú THC plusz kannabidiol ( CBD ) sugárkezeléssel kombinálva, az egerek esetében a glioblasztóma növekedésében drasztikus csökkenést idézett elő.

Az embereken végzett kutatás tapasztalatai
Jelenleg csupán egyetlen klinikai kísérletet végeztek specifikusan a tumorellenes gyógyszerek és a kannabinoidok együttes alkalmazásának elemzésére. Ez a kísérlet, amelyet az Egyesült Királyságban és Németországban végeztek el visszatérő agydaganatban szenvedő betegeknél, a temozolomid és a Sativex (olyan kannabinoid szer, amely hozzávetőlegesen ugyanannyi THC-t és CBD-t tartalmaz) együttes alkalmazásának biztonságosságát és hatékonyságát vizsgálták:
(https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01812616?term=sativex+temozolomide&rank=2). Ezen a linken olvasható részletesen.

Bár a kísérleti eredményeket eddig nem tették közzé, egy sajtótájékoztató során a kísérletet támogató GW Pharmaceuticals beszámolója arra enged következtetni, hogy nem volt kedvezőtlen kölcsönhatás a két szer között.
(https://www.gwpharm.com/about-us/news/gw-pharmaceuticals-achieves-positive-results-phase-2-proof-concept-study-glioma).

Bár ez az egyetlen kísérlet, amely arra hivatott, hogy a kombinált kezelési módok biztonságosságát vizsgálja, fontos megjegyezni, hogy sok kísérletet végeztek olyan onkológiai populáción, akiknél a hagyományos tumorellenes kezelést követően adtak kannabinoidokat.  Például csak a Sativex-szel kapcsolatosan hét klinikai tesztet folytattak, amelyek során a rákban szenvedő páciensek fájdalmát elemezték. Egyik kísérleti alany sem számolt be arról, hogy a gyógyszerek között negatív kölcsönhatás lett volna.

Hasonlóképpen nem észleltek negatív hatást a gyógyszerek kombinációja esetén más tesztek során, amelyek a kannabinoid tartalmú szerek fájdalomcsillapító hatását vizsgálta, a kemoterápia okozta neuropátiás (idegi eredetű) fájdalommal kapcsolatban. Végül, de nem utolsó sorban fontos megjegyezni, hogy a csekély számú engedélyezett kannabinoid tartalmú gyógyszer, a kemoterápia következtében fellépő hányinger és hányás csillapítására is alkalmas. Az eddigi eredmények azt sugallják, hogy a kétféle terápiás stratégia együttes alkalmazása nem kellene, hogy problémát okozzon.

Óvintézkedések
Bár a nagyszámú preklinikai és klinikai bizonyítékok arra engednek következtetni, hogy a kannabisz szedése biztonságos lehet a kemoterápiával és a sugárterápiával párhuzamosan, számos tényező körültekintő vizsgálata, elemzése szükséges! Az egyik ilyen példa a kannabinoidok– különösen a CBD – kölcsönhatása a citokróm p450 (CYP) méregtelenítő rendszerrel. Ez a rendszer egy sor összetevő metabolizmusáért felel, (beleértve sok olyan gyógyszerét, amelyet rendszeresen fogyasztunk) oxidálja és olyan metabolitokká alakítja őket, amelyek nem mérgezőek a szervezet számára. A leírások szerint a THC és a CBD egyaránt képes arra, hogy meggátoljon bizonyos CYP izoformokat, amelyek ezen enzimek keletkezése következtében megnövelhetik a kezelések felezési idejét azáltal, hogy ezek a gyógyszerek nem metabolizálódnak. Egyszerűbben fogalmazva,  a CBD elnyújthatja bizonyos gyógyszerek felszívódását és felerősítheti a hatásukat.  Más összetevők, amelyeket a páciensek használnak, mint például a taximofen, csak akkor aktiválódik, ha a CYP feldolgozza. Ezért ezen gyógyszerek és a kannabinoidok kombinációja csökkentheti az egymással együttműködő aktív formulák biológiai hasznosulását. Igaz ez a legtöbb, antidepresszáns, gyomorvédő és fájdalomcsillapító esetében is. 

Azonban a potenciális kölcsönhatások egyike sem tűnik olyan jelentősnek, hogy ne lehessen javasolni a kannabisz és más terápiák kombinációját. Klinikai kísérletekben megfigyelték, hogy a CYP blokkolása a THC-vel és a CBD-vel nagyon magas koncentrációban fordul csak elő. Meg kell azonban említeni, hogy például negatív kölcsönhatást tulajdonítottak a CBD és a klobazám epilepszia gyógyszer együttes használatának. A két szer együttes használatát összefüggésbe hozták a klobazám magasabb szintjével a plazmában, ami a gyógyszer mellékhatásainak növekedését okozta. A klobazám dózisának csökkentésével azonban a mellékhatások is csökkentek.  Épen ezért rendkívül fontos, hogy az orvosi célból fogyasztott kannabiszt használó páciensek konzultáljanak a kezelőorvosukkal, hogy ezeket a lehetséges interakciókat figyelembe véve, szükség esetén módosítsák az adagolást, bármilyen kezelésben is részesülnek.

Ahol a tudomány még homályban tapogatózik:

- Antioxidáns tartalmú étrendkiegészítők

- Immunterápia

Egy másik, további elemzést igénylő terület a CBD tartalmú kezelések és az antioxidáns tartalmú étrendkiegészítők közötti lehetséges kölcsönhatás.  A CBD tumorellenes válaszokat generálhat különböző rákos sejt modellekben. Bár nagyon változatosak a molekuláris mechanizmusok, amelyek kiváltják ezt a hatást, úgy tűnik, a legnagyobb súllyal a CBD, a reaktív oxigén fajták generációjára gyakorolt hatása szerepel. A reaktív oxigén fajták, oxigén eredetű szabadgyökök, amelyek a sejtműködés szabályozásában látnak el funkciókat. Az antioxidánsok is ezekre a szabadgyökökre gyakorolnak hatást. Éppen ezért merülhet fel a kérdés, vajon az antioxidáns tartalmú étrendkiegészítők hatással lehetnek-e a CBD lehetséges tumorellenes tevékenységére. A terület további kutatást igényel.

Végül még egy téma, amely behatóbb vizsgálódás tárgyát képezi, a kannabisz immunterápia során történő alkalmazásában. Az immunterápia egyre inkább használatos az onkológiában. Elsődleges célja, hogy stimulálja a páciens immunválaszát, hogy az elpusztítsa a rákos sejteket. Széles körben bizonyított, hogy az immunrendszer különböző elemei funkcionális endokannabinoid rendszerrel rendelkeznek, amelyek immunmoduláns (a szervezet kóros immunreakcióját javító) hatást gyakorolnak. Preklinikai és klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a kannabinoidoknak immunszupresszív (immunitást elnyomó) hatásuk van, amely potenciális problémaforrás lehet az immunterápiával együtt alkalmazva. Azonban a legcsekélyebb bizonyíték sincs arra nézve (még krónikus esetben sem), hogy a kannabisz használata összefüggésbe hozható a fertőző betegségek vagy daganatok keletkezésével vagy súlyosbodásával, még olyan immunhiányos betegek esetében sem, mint a HIV fertőzöttek. Mindenesetre sürgősen szükséges lenne több preklinikai és klinikai kutatás ahhoz, hogy egyértelmű válaszokat kapjunk, ezáltal kétséget kizáró információval láthassuk el mind a betegeket, mind azokat az egészségügyi szakembereket, akik végigkísérik őket kezelésük útján.

help-g.png
A cikk fordítása a RAMHEMP tulajdona. Másolása, felhasználása kizárólag a RAMHEMP írásos engedélyével lehetséges.
Kérünk hogy jelezd nekünk a ramhemp@ramhemp.com e-mail címen, ha a cikkel kapcsolatban kiegészítéssel szeretnél élni, vagy megjegyzésed van.

Források:

1. Abrams DI, Guzman M. Cannabis in cancer care. Clin Pharmacol Ther. 2015;97(6):575-86.

2. Velasco G, Sánchez C, Guzmán M. Potencial antitumoral de los cannabinoides. En: Efectos terapéuticos de los cannabinoides. Ed: Instituto Universitario de Investigación en Neuroquímica de la Universidad Complutense de Madrid. 2017 p. 129-38.

3. Gustafsson SB, Lindgren T, Jonsson M, Jacobsson SO. Cannabinoid receptor-independent cytotoxic effects of cannabinoids in human colorectal carcinoma cells: synergism with 5-fluorouracil. Cancer Chemother Pharmacol. 2009;63(4):691-701.

4. Torres S, Lorente M, Rodriguez-Fornes F, Hernandez-Tiedra S, Salazar M, Garcia-Taboada E, et al. A combined preclinical therapy of cannabinoids and temozolomide against glioma. Mol Cancer Ther. 2011;10(1):90-103.

5. Miyato H, Kitayama J, Yamashita H, Souma D, Asakage M, Yamada J, et al. Pharmacological synergism between cannabinoids and paclitaxel in gastric cancer cell lines. J Surg Res. 2009;155(1):40-7.

6. Scott KA, Dalgleish AG, Liu WM. The combination of cannabidiol and Delta9-tetrahydrocannabinol enhances the anticancer effects of radiation in an orthotopic murine glioma model. Mol Cancer Ther. 2014;13(12):2955-67.

7. García de Palau M, Bouso JC. Desarrollo de programas de cannabis medicinal. Riesgos asociados a los tratamientos con cannabis. En: Efectos terapéuticos de los cannabinoides. Ed: Instituto Universitario de Investigación en Neuroquímica de la Universidad Complutense de Madrid. 2017. p. 219-34.

8. Geffrey AL, Pollack SF, Bruno PL, Thiele EA. Drug-drug interaction between clobazam and cannabidiol in children with refractory epilepsy. Epilepsia. 2015;56(8):1246-51.

9. Yasueda A, Urushima H, Ito T. Efficacy and Interaction of Antioxidant Supplements as Adjuvant Therapy in Cancer Treatment: A Systematic Review. Integr Cancer Ther. 2016;15(1):17-39.

10. Muñoz E. Cannabinoides y sistema inmune. En: Efectos terapéuticos de los cannabinoides. Ed: Instituto Universitario de Investigación en Neuroquímica de la Universidad Complutense de Madrid. 2017. p. 55-64.