KANNABISZ ÉS AZ IMMUNRENDSZER

KANNABISZ ÉS AZ IMMUNRENDSZER

KANNABISZ és az IMMUNRENDSZER: A KOMPLEX EGYENSÚLY

Mary Biles által, 2019. május 08.

A Cannabis sativa jótékony hatásait évezredek óta ismerjük. Számos ősi civilizáció - a kínaitól a görögökig – használta a növényt gyógyászati célokra.Most a 21. században a tudósok nem csak a kannabisz hatóanyagának molekuláris összetételét próbálják megérteni, hanem azt is, hogyan hatnak a különböző kannabinoidok testünk biológiai rendszereinek komplex folymataira. Sok izgalmas felfedezés ellenére még mindig viszonylag keveset tudunk. Az egyik ilyen izgalmas – még sok felfedezésre váró – terület a kannabisz és az immunrendszer közötti rendkívül komplex kapcsolat.

Egyes tanulmányok azt sugallják, hogy a kannabinoidok, mint például a THC és a CBD immunszuppresszánsok1 azaz az immunrendszert fékező anyagok. Ez magyarázza többek között azt az enyhülést, amit autoimmun betegségekkel és krónikus gyulladással küzdő orvosi kannabiszt használók tapasztalnak. Más tanulmányok2 arra a következtétesre jutottak, hogy a kannabisz rendszeres használata növelheti a fehérvérsejtszámot olyan immunhiányos kórképek esetén, mint például a HIV. Jelenlegi tudásunk alapján azt feltételezhetjük, hogy a kannabisz egyfajta immunválasz optimalizáló hatással rendelkezik ugyanakkor a bonyolult folyamatok részleteit még nem ismerjük pontosan. Fontos azt is megjegyezni, hogy a kannabisz számtalan aktív hatóanyagot tartalmaz ami szintén tovább bonyolítja a képet.  A kannabisz hatásait a szervezetben elsősorban az endokannabinoid rendszer közvetíti, amely a tudósok szerint kapcsolatban van szinte minden biológiai rendszerünkkel, ideértve természetesen az immunrendszert is3. Még sok kérdés vár tisztázásra azzal kapcsolatban, hogy a kannabisz hogyan befolyásolja védekező rendszerünk működését. Az alábbiakban összefoglaljuk, amit eddig tudunk a kannabisz, illetve a kannabinoidok és az immunrendszer kapcsolatáról. 

AZ IMMUNRENDSZER

Mindannyian folyamatosan ki vagyunk téve a kórokozók (pl.: baktériumok, vírusok) által kiváltott fertőző betegségeknek. Beépített védekező rendszer nélkül, igen rövid ideig maradnánk életben ezen a bolygón. Immunrendszerünk a sejtek, szövetek és szervek komplex hálózata, amely sebészi pontossággal működik, hogy megőrizhessük egészségünket.

Az immunrendszer kulcsfigurái a fehérvérsejtek más néven leukociták, amelyek felkutatják és elpusztítják a nem kívánt betolakodókat. A leukocitákat két csoportra lehet osztani:

1) limfociták (B-sejtek és T-sejtek), amelyek célzottan elpusztítják az antigéneket (idegen anyagokat) és segítenek a testnek a korábbi támadókra emlékezni; 

2) fagociták, amelyek válogatás nélkül bekebelezik (fagocítózis = bekebelezés) és semlegesítik a kórokozókat és egyéb testidegen anyagokat.

A HIV-vírus például a T-sejtek egyik típusát hatástalanítja és ez teszi a HIV-betegeket érzékennyé az általában ártalmatlan fertőzésekkel szemben. Immunrendszerünk kulcsszerepet játszik a testben lévő hibás sejtek (pl.: tumor) felismerésében, és a sejthalál program beindításával biztosítja, hogy ezek a sejtek ne osztódjanak tovább ellenőrizetlenül, így elkerülve a daganatok kialakulását.

A rendellenes működést mutató sejtek elpusztítása, az egészségesen működő immunrendszer egyik legfontosabb feladata, amely fenntartja a szervezetben a finom egyensúlyt az egészséges működés és a betegség állapota között. Ha túl intenzív az immunrendszer működése akkor autoimmun betegség következhet ami azt jelenti, hogy a fehérvérsejtek az egészséges sejteket is megtámadhatják. Ha túlságosan csökken a működés intenzítása akkor könyebben betegszünk meg vagy pédául nagyobb eséllyel alakul ki a rák, mivel a tumor sejtek kiszűrésének hatékonysága csökken.

AZ ENDOCANNABINOID RENDSZER ÉS AZ IMMUNRENDSZER

endocannabinoid-system-ramhemp.png

Az optimális immunműködés egy összetett egyensúly állandó fennállását jelenti. Ennek alapja a folyamatos kommunikáció immunsejtjeink, szöveteink és szerveink között. Az 1990-es években az endokannabinoid rendszer (ECS) felfedezésével a tudósok rátaláltak a puzzle egy másik kulcsfontosságú darabjára4. A szervezetünkben található endokannabinoid rendszer a két legismertebb G fehérje kapcsolt receptorból (CB1 és CB2), a szervezetünk által termelt endokannabinoidokból (anandamid és 2-AG), valamint az azokat szállító fehérjékből és metabolizmusukban részt vevő enzimekből áll.

Az endokannabinoidok közvetlenül hatnak a CB1 és CB2 receptorral rendelkező sejtekre. Ilyen receptorokat rendkívül sok féle sejten azonosítottak már a kutatók. Ez részben magyarázza, hogy miért nevezik az endokannabinoid rendszert homeosztatikus szabályozónak5 (homeosztázis: az élő szervezet, a belső környezet dinamikus állandóságát, egyensúlyát jelenti), ugyanis a rendszer számos fiziológiai folyamatot szabályoz, beleértve az immunfunkciót és a gyulladást is6. Mind a CB1, mind a CB2 receptorok megtalálhatók az immunsejteken. Az endokannabinoidok az immunsejtekre közvetlenül a CB2 receptoron keresztül hatnak. A CB2 receptor aktiválása gyulladásgátló hatást fejt ki, és ezért az autoimmun betegségek és a neurodegeneratív7 betegségek (Pl.: Alzheimer-kór, Parkinzon-kór) terápiás célpontjai lehetnek.
Kutatások alapján azonban az körvonalazódik, hogy az endokannabinoid rendszer kórképtől, betegségtől és a bevitt kannabisz forrás kannabinoid profiljától függöen immunválasz optimalizációra lehet képes (bizonyos esetekben fékezheti az immunrendszert, máskor serkentheti annak működését)6,8.

A tudósok szerint a növényi kannabinoidok, például a tetrahidrokannabinol (THC) és a kannabidiol (CBD) különböző módon kölcsönhatásba lépnek az endokannabinoid rendszerrel, így befolyásolják egészségünket. Ez alapján érthető, hogy az orvosi kannabisz fogyasztása közvetlenül befolyásolja immunrendszerünket is. Ugyanakkor fontos megjegyezni, hogy a pontos mechanizmust még nem sikerült teljesen feltárni.

KANNABISZ ÉS IMMUNRENDSZER

Ha a kannabisz hatóanyagairól beszélünk, akkor több mint 400 különböző molekulát kell említenünk, köztük a leggyakrabban vizsgált kannabinoidokat, a THC-t a CBD-t, CBDA-t, a CBG-t és több mint 100 további kisebb jelentőségű kannabinoidot, valamint több tucat terpént9 és egy sor flavonoidot10.

Az eddig ismert legtöbb kutatást THC-val és a CBD-vel végezték el. A THC kötődik a CB2 receptorhoz és aktiválja azt. Ez arra utal, hogy a THC gyulladáscsökkentő azaz fékezi az immunválaszt6. Ezt úgy képzelhetjük el, hogy a sejten belül lekapcsol egy kapcsolót, így csökkenti azoknak a speciális hírvivő molekuláknak az előállítását amik felpörgetik az immunrendszert azaz tulajdonképpen az Aszpirinhoz hasonló hatást fejt ki. Ennek megfelelően úgy gondolják, hogy a THC-nak potenciális terápiás jelentősége lehet autoimmun betegségekben, mint például a Crohn-betegség és a sclerosis multiplex. A CBD-t – annak ellenére, hogy a kannabinoid receptorokkal szemben csak kicsi kötési affinitás van – immunszuppresszánsnak tekintik, ugyanis egyes kutatásokban csökkenti a citokintermelést11 és T-sejt funkciót12, így a CBD is hatékony lehet autoimmun betegségek kezelési terápiájában. A legújabb kutatások és egyes szakirodalmi források azonban rámutatnak arra, hogy a kannabinoidok immunrendszerre kifejtett hatása valójában adaptív, azaz helyzettől és a kannabinoid profiltól függően immunmoduláló illetve immunszupresszáns hatásuk is lehet6,8.

KANNABISZ és HIV

Az orvosi kannabisz már bizonyította jótékony hatását HIV fertőzöttek tüneteinek enyhítésében. Mindezt annak köszönhetjük, hogy ez a növény alkalmas a szorongás csökkentésére13, az étvágy javítására14 és a fájdalom enyhítésére15. Igaz, hogy a preklinikai kutatások kezdetben megerősítették azt a véleményt, hogy a THC immunszuppresszáns, növeli a HIV vírusterhelést és súlyosbítja a betegséget16. A legújabb kutatások azonban immunstimuláló hatásokról számolnak be17,18.

A Lousiana Állami Egyetemi kutatóinak 2011. évi tanulmánya meglepő eredményeket hozott, amikor a majmoknak THC-t adtak 28 nappal az SIV fertőzés (a vírus simian, azaz majmokban előforduló változata) előtt. Úgy tűnt, hogy a THC valamilyen védőhatással rendelkezik, meghosszabbítja a majmok életét és csökkenti a vírusterhelést17. Ugyanazon csapat 2014-ben végzett további kutatása egy lépéssel továbbment az előzetes eredményeket alapul véve. A majmoknak ezúttal THC-t adtak tizenhét hónapig a SIV-fertőzés előtt. Nemcsak a T-sejtek számának növekedése és a vírusterhelés csökkenése volt tapasztalható, hanem a THC védte a majmokat a vírus okozta bélkárosodás ellen is18.

Az ígéretes eredmények miatt embereken végzett vizsgálatokat is lebonyolítottak. A virginiai és floridai egyetemek kutatói által készített tanulmányban a CD4 és CD8 fehérvérsejtszámot hasonlították össze 95 HIV-beteg mintájában, akik közül néhány folyamatos kannabisz-használó volt19.  A tudósok felfedezték, hogy a a kannabisz-használó betegekben mindkét fehérvérsejt típus száma több volt, ami arra utal, hogy immunrendszerük hatékonyabban működött a kender fogyasztás miatt.

KANNABISZ, RÁK ÉS AZ IMMUNRENDSZER

A rák, mint betegség nagyjából minden második ember életét érinti. Nincs meghatározható szabály, hogy miért jelenik meg, de a legtöbb rákos betegség kialakulásának mechanizmusa megegyezik. Immunrendszerünk optimális működés esetén észleli, amikor normál sejtek rákos sejtekké alakulnak és a programozott sejthalál beindításával elpusztítja azokat, így védve a szervezetet a daganatoktól. Sajnos az egyes rákos sejtek átverhetik immunrendszerünket, és annak működését saját maguk javára fordíthatják.

Esther Martinez, a madridi Complutense Egyetem kannabinoid kutatója, a rákos sejtek és az immunrendszer közötti kommunikációról: "Amikor a tumorsjetek immunsejtekkel kommunikálnak, néhány esetben a jel visszafordulhat" - Tehát olyan, mint a következő példában: „Itt vagyok, és most azt akarom, hogy nekem dolgozz. Így ahelyett, hogy megtámadná a tumor sejteket, túlélési jeleket ad, tehát a daganatok egyes esetekben képesek leállítani az immunrendszert."

Ha az immunrendszer fegyvertelen, a rákos sejtek ellenőrizetlenül növekednek. Az egészségügyben használt, legelterjedtebb rákellenes kezelés a kemoterápia, amely nemcsak a rákos sejteket, hanem a gyorsan növekvő, egészséges sejteket is elpusztítja. Nem meglepő tehát, hogy óriási az izgalom a kannabisz növény tumorellenes hatásásainak feltárása körül. Különösen a THC-val és a CBD-vel kapcsolatos kutatások folynak nagy intenzítással20.

Ugyanakkor fontos megjegyeznünk, hogy nagyon keveset tudunk az immunrendszer és a kannabinoidok kapcsolatáról a rákellenes védekezés mechanizmusában. Ennek egyik oka az, hogy számos preklinikai vizsgálatban immunszuppresszált egerekbe oltott humán daganatokat használnak a vizsgálatokhoz. Az immunszupresszió azért fontos, hogy a rágcsáló-gazdaszervezet ne lökje ki az átültetett humán daganatot. Így ezekben a kísérleti modellekben a kannabinoidok hatása nem térképezhető fel pontosan mivel nem egészséges immunrendszerű állatokat vizsgálnak.

Néhány vizsgálat létezik immunkompetens (megfelelő immunműködéssel rendelkező) egerekkel, például Dr. Wai Liu 2014. évi tanulmánya, amely a THC és a CBD hatását vizsgálta az agydaganatokra, miközben sugárterápiával kombinálták a kezelést. Dr. Liu, a londoni székhelyű tudós és kannabinoid kutató szerint21, nemcsak a daganatok  csökkentek szignifikánsan, de immunhiányt sem tapasztaltak a vizsgálatban. Ez nagyszerű hír, mivel a kannabinoidok apoptózist is okozhatnak a limfocita sejtekben, így csökkentve az immunrendszer hatékonyságát. A kannabinoidok azon képessége, hogy helyzettől függően elnyomják és/vagy erősítsítik az immunrendszert, alátámasztja azt az elképzelést, miszerint az endokannabinoid rendszer részt vesz az immunmodulációban. Ahogy Dr. Liu elmondta: „Gyanítom, hogy a kannabinoidoknak kettős hatásuk van: 1) direkt hatás 2) az immunitás fokozása azon immunsejtek elnyomásával amelyek csökkentik a természetes gyilkoló sejtek működésének intenzítását".

A RÁK IMMUNTERÁPIÁJA

A fentiekben említettük, hogy a kannabinoidok immunrendszerre kifejtett hatása még nem teljesen tisztázott, így az orvosi kannabisz immunterápia során történő alkalmazása bizonyos kétségeket vet fel. A jelenlegi kutatások alapján az immunterápia képes lehet célzottan elpusztítani a szervezet rákos sejtjeit. Eddig azonban csak egy tanulmány vizsgálta, hogy a kannabinoidok hogyan befolyásolhatják ezt a folyamatot - és az eredmények ellentmondásosak.

Az Izraelben, Haifában található Rambam Orvosi Központban végzett vizsgálatok során a Nivolumab immunterápiás rák gyógyszer mellett orvosi kannabiszt szedő betegek 50% -kal csökkent mértékben reagáltak, mint az önálló immunterápiában részesülők22. A jelentős THC-t tartalmazó orvosi kannabiszt szedő betegek jobban reagáltak az immunterápiára, mint a THC-t kisebb mennyiségben tartalmazó terméket használók. A betegek általános túlélési arányában nem volt szignifikáns változás.

Fellehetők olyan kaliforniai rákos betegektől származó beszámolók, akik szerint az immunterápiájukat rendkívül hatékonyan egészítették ki kis dózisú, CBD-ben gazdag, kannabiszolaj készítménnyel, mindezt orvosi felügyelet alatt. Ezenkívül jelenleg csekély számú de egyre növekvő preklinikai adatok arra engednek következtetni, hogy a CBD és a THC kombinálása a hagyományos kemoterápiával és a sugárkezeléssel szinergista hatású lehet. Ezeket a következtetéseket egyelőre emberek bevonásával végzett vizsgálatokban még nem sikerült megerősíteni, így a végső következtetést még nem vonhatjuk le.

Annak ellenére, hogy a kannabinoidok és az immunterápia közti kapcsolat pontos részleteit még nem teljesen tárták fel, a tudományos adatok túlnyomó többsége azt sugallja, hogy itt az ideje elvetni a régebben a kannabinoidokra ragasztott immunszuppresszáns jelzőt. El kell fogadni azt az elképzelést, hogy a kannabinoidok kétirányú immunmodulátorok, azaz kórképtől és kannabinoid profiltól függően képesek optimalizálni az immunválaszt. Ezt tapasztalta munkája során Dr. Mariano Garcia de Palau is, a spanyol kannabisz klinikus a Spanyol Orvosi Kannabisz Megfigyelő Intézet tagja.

"Úgy gondolom, hogy a [kannabisz] immunszuppresszív, ha hiperimmun válasz zajlik a szervezetben" - mondja Dr. Garcia de Palau - „de egyébként az immunrendszert szabályozza és korrigálja. Valójában azt mondhatjuk, hogy úgy működik, mint az endokannabinoid rendszer, és egyensúlyt teremt a szervezetben.”

 

help-g.png
A cikk fordítása a RAMHEMP tulajdona. Másolása, felhasználása kizárólag a RAMHEMP írásos engedélyével lehetséges.
Kérünk hogy jelezd, ha a cikkel kapcsolatban kiegészítéssel szeretnél élni, vagy megjegyzésed van.

andras-s.png A cikket lektorálta: Dr. Vucskits András

Forrás:

https://www.projectcbd.org/science/cannabis-and-immune-system

Hivatkozásjegyzék:

  1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3005548/
  2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4046212/
  3. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0171298509001880
  4. http://pharmrev.aspetjournals.org/content/58/3/389.short
  5. https://www.nature.com/articles/0803276
  6. https://link.springer.com/article/10.1007/s11481-015-9615-z
  7. Caroline Turcotte, Marie-Renée Blanchet, Michel Laviolette, and Nicolas Flamand. The CB2receptor and its role as a regulator of inflammation. Cellular and Molecular Life Sciences. 2016; 73(23): 4449–4470. doi: 1007/s00018-016-2300-4
  8. Rupal Pandey, Khalida Mousawy, Mitzi Nagarkatti, and Prakash Nagarkatti. Endocannabinoids and immune regulation. Pharmacol Res. 2009 Aug; 60(2): 85–92, doi: 1016/j.phrs.2009.03.019
  9. https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jnatprod.5b00949
  10. https://headachejournal.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/head.13345
  11. Francieli Vuolo,  Fabricia Petronilho,  Beatriz Sonai, Cristiane Ritter, Jaime  C.Hallak, Antonio Waldo Zuardi, José A. Crippa, and Felipe Dal-Pizzol. Evaluation of Serum Cytokines Levels and the Role of Cannabidiol Treatment in Animal Model of Asthma. Mediators of Inflammation. 2015; 2015: 538670. doi: 10.1155/2015/538670
  12. Barbara  F.Kaplan, Alison E. B. Springs, and Norbert E. Kaminski. The Profile of Immune Modulation by Cannabidiol (CBD) Involves Deregulation of Nuclear Factor of Activated T Cells (NFAT).  Biochem Pharmacol. 2008 Sep 15; 76(6): 726–737. doi: 10.1016/j.bcp.2008.06.022
  13. https://link.springer.com/article/10.1007/s13311-015-0387-1?handl_url=https://successtms.com/blog/new-treatments-for-depression&handl_ip=66.249.69.37
  14. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006899311020282
  15. https://www.nature.com/articles/npp2008120
  16. Roth MD, Tashkin DP, Whittaker KM, Choi R, Baldwin GC. Tetrahydrocannabinol suppresses immune function and enhances HIVreplication in the huPBL-SCID mouse. Life Sciences. 2005 Aug 19;77(14):1711-22.
  17. Patricia E. Molina Peter Winsauer Ping Zhang Edith Walker Leslie Birke Angela Amedee Curtis Vande Stouwe Dana Troxclair Robin McGoey Kurt Varner Lauri Byerley Lynn LaMotte. Cannabinoid Administration Attenuates the Progression of Simian Immunodeficiency Virus. AIDSResearch and Human Retroviruses Vol. 27, No. https://doi.org/10.1089/aid.2010.0218
  18. Patricia E. Molina,Angela M. Amedee, Nicole J. LeCapitaine, Jovanny Zabaleta, Mahesh Mohan, Peter J. Winsauer, Curtis Vande Stouwe, Robin R. McGoey, Matthew W. Auten, Lynn LaMotte, Lawrance C. Chandra, and Leslie L. Birke. Modulation of Gut-Specific Mechanisms by Chronic Δ9-Tetrahydrocannabinol Administration in Male Rhesus Macaques Infected with Simian Immunodeficiency Virus: A Systems Biology Analysis. AIDSRes Hum Retroviruses. 2014 Jun 1; 30(6): 567–578. doi: 1089/aid.2013.0182
  19. Keen L, Abbate A, Blanden G, Priddie C, Moeller FG, Rathore M. Confirmed marijuana use and lymphocyte count in black people living with HIV. Drug Alcohol Depend. 2017 Nov 1;180:22-25. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2017.07.026.
  20. Guzmán M.  M J Duarte, C Blázquez, J Ravina, M C Rosa, I Galve-Roperh, C Sánchez, G Velasco, and L González-Feria. A pilot clinical study of Δ9-tetrahydrocannabinol in patients with recurrent glioblastoma multiforme. Br J Cancer. 2006 Jul 17; 95(2): 197–203. doi: 1038/sj.bjc.6603236
  21. Katherine A. Scott, Angus G. Dalgleish and Wai M. Liu. The Combination of Cannabidiol and Δ9-Tetrahydrocannabinol Enhances the Anticancer Effects of Radiation in an Orthotopic Murine Glioma Model. Molecular Cancer Therapeutics. MCT-14-0402 doi: 10.1158/1535-7163
  22. Taha T, Meiri D, Talhamy S, Wollner M, Peer A, Bar-Sela G. Cannabis Impacts Tumor Response Rate to Nivolumab in Patients with Advanced Malignancies. Oncologist. 2019 Jan 22. pii: theoncologist.2018-0383. doi: 10.1634/theoncologist.2018-0383.